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二甲双胍，是调整2型糖尿病的首选和全程药物，亦然单药调整和调惩罚疗的首选药物，受众群体平凡，一度被患者称为“降糖神药”。在我国也如故有20多年的临床利用告诫，是当今大家利用最平凡的口服降糖药之一。

连年来，很多筹备泄漏，二甲双胍除了具有降血糖作用外，在临床前模子中一再被诠释注解不错抗朽迈，并与较低的死字率联系，因此二甲双胍也被东谈主们称为「神药」。

近日，复旦大学、广西医科大学的筹备东谈主员在" Mechanisms of Ageing and Development "期刊上发表了一篇题为" A mechanistic analysis of metformin's biphasic effects on lifespan and healthspan in C.elegans：Elixir in youth，poison in elder "的筹备论文。

筹备泄漏，二甲双胍对线虫的寿命具有双相影响作用，二甲双胍可将年青线虫的寿命延迟11.1%，但使老年线虫的寿命缩小了22.2%，可谓是“年青东谈主的灵丹灵药，老年东谈主的毒药”。

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在这项筹备中，筹备东谈主员给年青（成年第1天）和老迈线虫（成年第8天）施用不同剂量的二甲双胍（10-50 mM），分析了二甲双胍对寿命的双相影响。

遵守发现，二甲双胍将年青线虫的寿命延迟11.1%，但使老年线虫的寿命缩小了22.2%。

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延常年青线虫寿命，缩小老年线虫寿命

进一步分析发现，二甲双胍可改善年青线虫的进食活动、畅通技能，而在老年线虫中则相背，抵制了老年线虫的进食活动、畅通技能。

脂褐素连合体的积存是平时朽迈的野心，筹备还发现，二甲双胍可捏续减少年青线虫脂褐素连合积存，但会导致老年线虫脂褐素连合体积存加多。

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二甲双胍对年青、老年线虫进食、活动影响

为了分析二甲双胍对寿命双相影响的潜在分子机制，筹备东谈主员进行了基因抒发分析，分析泄漏，与未摄取二甲双胍调整比拟，调整的年青线虫有340个上调基因和256个下调基因，调整的老年线虫有156个上调基因和160个下调基因。

GO富集分析泄漏，二甲双胍调整的年青和老年线虫富集通阶梯径不同。在年青线虫中，与辅因子归拢、血红素归拢、氧化规复酶活性相关的门道显赫富集，相背，在老年线虫中，与角质层结构要素和其他功能相关的门道富集。相通，KEGG通路富集也存在显赫各异。

最终，筹备东谈主员阐发了二甲双胍对寿命双相影响的两个基因，nhr-57和C46G7.1，在调整年青线虫时上调，但在调整老年线虫时下调。

当筹备东谈主员单独敲低nhr-57和C46G7.1，扫数年事组线虫的寿命均显赫缩小，并缓解了二甲双胍对寿命的双相效应。在年青线虫中，敲低对消了二甲双胍的故意影响；而在老年线虫中，敲低缩小了二甲双胍的不利影响。

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敲低nhr-57和C46G7.1缩小了寿命并减速了二甲双胍的双相效应

这意味着，nhr-57和C46G7.1基因，在调度线虫的寿命和健康，以及介导二甲双胍的双相影响方面，发挥着不成或缺的作用。

筹备指出，二甲双胍在不同的生命周期中对寿命和健康寿命的调度具有双相作用，对年青线虫故意，但对老年线虫无益，可谓是“年青东谈主的灵丹灵药，老年东谈主的毒药”。

综上，筹备遵守揭示了二甲双胍对线虫的寿命具有双相影响作用，突显了生命周期和药物扰乱之间的复杂互相作用。

值得一提的是，此前，浙江大学医学院王福俤、闵军霞等东谈主在 Nature 旗下" Cell Discovery "期刊上发表了一篇题为" Metformin potentiates nephrotoxicity by promoting NETosis in response to renal ferroptosis "的筹备论文。

筹备泄漏，即使低剂量的二甲双胍，也会诱发小鼠急性肾挫伤，具有肾毒性，加多死字风险，急性肾挫伤后使用二甲双胍，会发生肾实践细胞的死字和中性粒细胞的扩增。

进一步发现，肾实践细胞死字是由铁死字引起的神色性细胞死字，而阻断铁死字可推辞二甲双胍指引的肾毒性。

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参考文件：

https://doi.org/10.1016/j.mad.2024.111963

https://doi.org/10.1038/s41421-023-00595-3

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